贝斯特全球最豪华游戏平台东北制药接待永赢基金等机构调研 鼎成肽源已开始第四代在CAR-T产品的研发

　　8.问题◆★◆★：我们了解到，DCTY1102注射液有望成为全球第二款、国内第一款进入I期临床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T细胞药物。与全球第一款进入I期临床的产品相比，DCTY1102注射液有何优势■★★◆◆■？

　　东北制药000597）公司董事会秘书阎小佳★◆■★、财务总监宋家纶、证券事务代表阎冬生★★★、投资管理经理李腾11月28日接待德邦证券吴明华、富国基金赵伟■◆■★、永赢基金单林、国海富兰克林基金刘牧等人调研★◆◆。

　　答复：公司收购鼎成肽源70%股权后，全面进军细胞治疗新赛道■◆■■■★。鼎成肽源的竞争优势或亮点◆★◆◆★★，主要有★★★■◆◆：（1）独特的TCR技术平台■■：具备针对所有已知或者未知的实体瘤靶点开发细胞药物、蛋白药物的能力以及能够针对患者开发个性化治疗技术★◆★■。以此形成的“人无我有”的序列库可供鼎成肽源自主开发产品◆■★★，也可与其他大型药企合作◆★◆■■■，进行商业化运作■★◆■◆。（2）丰富的产品管线：鼎成肽源除了在研TCR-T、TCR 蛋白药、CAR-T★★★■◆◆、Super-NK等产品布局了十余条管线之外，还具有成熟的DC疫苗、TILs等各类型实体肿瘤细胞产品的开发经验以及临床应用经验，产品转化成功的几率更大。（3）快速的临床应用能力■■◆◆★：鼎成肽源的细胞治疗产品均在国内知名医院开展临床研究，这在国内外所有的同行业公司中遥遥领先。

　　答复：靶点选择◆★★◆★■，选择肿瘤特异性或组织特异性表达的靶点进行抗体序列开发。抗体序列的筛选，非最高即好，筛选适合的亲和力，安全有效★■。针对实体肿瘤治疗面临的挑战，设计创新型CAR-T结构◆◆★◆，将的抑制信号转为激活信号，可抵免疫微环境的抑制作用，又可增加CAR-T细胞在体内的存续时间。

　　答复：（1）亲和力改造，天然TCR与pMHC的亲和力通常较低（微摩尔级），目前要实现有效结合靶细胞激活淋巴细胞需要通过亲和力改造，把TCR亲和力提高到纳摩尔级或更高。TCR亲和力改造提升其对抗原肽-MHC（pMHC）复合物识别能力，是TCR蛋白药的关键技术。依托合适的文库设计和筛选策略，目前鼎成肽源TCR蛋白药实现了TCR亲和力从微摩级别到皮摩级百万倍的提升■★◆■★★，并且实验结果显示亲和力提升同时保留了高特异性结合◆★★■■，安全窗口达到1000倍以上。（2）可溶性表达，TCRs是异二聚体跨膜蛋白，本身并不可溶，如何设计合适稳定的结构，将膜结合的TCRs转化为对pMHC具有高特异性的可溶性分子是TCR蛋白药成药的关键。鼎成肽源的抗体结构平台通过对TCR序列优化，设计合适的结构★■，目前可以稳定高表达的TCR蛋白药。（3）安全性验证，基于鼎成肽源自有的TCR安全性验证平台，可以有效地对TCR蛋白药的脱靶等安全性做评估验证，从而筛选得到有效安全的候选分子。（4）多靶点，目前鼎成肽源的TCR蛋白药候选分子能够特异性结合多个抗原表位，从而诱导激活免疫细胞杀伤多种肿瘤细胞。

　　答复★◆：国际上首款进入I期临床★◆、靶向KRAS G12D的TCR-T产品是Neogene Therapeutics公司研发的NT-112，适用于HLA分型为HLA-C*08★★◆■◆:02的胰腺癌★★、结直肠癌等实体瘤患者■■★。HLA-C*08:02在中国人群中出现的频率较低◆★★◆★◆，只有0.3%左右。与之相对的，DCTY1102注射液的适用HLA分型为HLA-A*11■◆■◆:01，在中国人群中占比高达20%左右，是NT-112的60多倍■★■★。这意味着在靶向同一靶点且适应症类似的情况下，DCTY1102注射液可比NT-112覆盖更多的患者，具有更大的潜在市场。

　　答复◆◆★：鼎成肽源的CAR-T是紧跟国际上最新的科学发现开展研究，整体技术水平处于国内第一梯队。鼎成肽源已经开始了第四代在CAR-T产品的研发，目前已上市的CAR-T产品主要是二代技术■◆◆★。由于鼎成肽源对免疫细胞的◆★◆■★“永生化★■◆★★★”开展了大量研究■★■★◆★，因此，通过多种技术手段提升了CAR-T细胞的存活能力◆★◆■■。除此之外，鼎成肽源CAR序列的肿瘤特异性也很好，安全性高。

　　4.问题：考虑到细胞治疗产品处于行业前沿，鼎成肽源的细胞治疗产品有无可能通过加速审批程序，例如完成较小规模的二期临床试验后■★■■，就满足交上市申请的标准◆■◆◆★？

　　答复：近年来，东北制药按照■◆■■“研发是为将来打基础，是赢得未来发展的保证”理念，在抗肿瘤◆◆★★■◆、抗感染、代谢疾病★★◆■、生殖系统、神经系统等领域深耕前行，通过自主研发、联合开发、项目引进等方式全面加速研发进程■◆★★■■。仅在今年，公司推出4个新产品并获得上市批准，同时还有4个产品进入“在评审”和临床试验状态★◆。2024年8月8日■★，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，公司控股子公司北京鼎成肽源生物技术有限公司（简称“鼎成肽源”）DCTY1102注射液获得国家药监局临床试验默示许可贝斯特全球最豪华游戏平台。

　　7.问题■■：鼎成肽源的CAR-T技术在国内外的同行业中处于什么水平，有哪些特点◆◆■？

　　答复：四季度是定全年、保全局的收官季■◆★■，也是明年起好步★■◆、开好头的关键期。生产是东北制药集团股份有限公司■★★■“大干四季度”的主战场。目前生产系统各单位结合冲刺任务及指标■★■，认真策划，把握生产契机，将指标层层分解落实★★，通过提升产品收率、节降能耗、提升生产效率等举措，全面优化生产流程，在确保安全■★■◆★■、环保◆◆★、质量达标的前提下◆■，实现能耗和成本的有效降低，全力冲刺年度指标。

　　答复◆★★◆★★：针对细胞治疗产品注册路径的询问，鼎成肽源正积极利用监管政策，如已为脑胶质瘤适应症获得的孤儿药资格，以期通过快速通道加速注册流程。鼎成肽源致力于精确设计临床试验，以确保审评过程的明确性和高效性，并通过提前沟通、优化监察和数据管理流程，提高整体审批效率。鼎成肽源的目标是在保障审评质量的同时★◆◆★，尽可能缩短产品上市时间★■，以快速响应患者需求。